中新網(wǎng)天津7月10日電(張劍)由中國科學(xué)院生物物理研究所研究員劉迎芳領(lǐng)導(dǎo)的研究組和南開大學(xué)饒子和院士領(lǐng)導(dǎo)的南開大學(xué)—清華大學(xué)—生物物理所聯(lián)合研究組,共同完成一項(xiàng)有關(guān)禽流感病毒聚合酶結(jié)構(gòu)的研究,在國際上率先揭示出流感病毒聚合酶關(guān)鍵部分PA亞基與PB1多肽復(fù)合體的精細(xì)三維結(jié)構(gòu),填補(bǔ)了禽流感病毒聚合酶結(jié)構(gòu)領(lǐng)域研究的空白。該成果9日由《自然》雜志在線發(fā)表。
近年來,由H5N1亞型禽流感病毒引起的疫情的廣泛傳播對人類健康造成全球性重大威脅。由于病毒的不斷變異,開發(fā)新型抗流感藥物已成為世界科學(xué)界一項(xiàng)極為緊迫的重大研究課題。其中,揭示與流感病毒密切相關(guān)的蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu),不僅對揭示流感病毒復(fù)制機(jī)制具有重要科學(xué)意義,而且對開發(fā)抗流感病毒藥物具有重要價(jià)值。
中國科學(xué)家經(jīng)過晶體生長條件篩選、晶體質(zhì)量優(yōu)化、高分辨率數(shù)據(jù)收集、相位解析、電子密度圖解釋以及結(jié)構(gòu)修正等難關(guān),利用全新思路,解析了PA與PB1氨基端多肽蛋白復(fù)合體的2.9埃分辨率晶體結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)清晰顯示了PA與PB1多肽相互作用模式,為廣譜抗流感(包括人流感和禽流感)藥物研究提供了一個(gè)理想的靶蛋白。同時(shí),根據(jù)該復(fù)合體結(jié)構(gòu)以及已知的一些蛋白突變體研究結(jié)果,推測了PA亞基在聚合酶中作用,為進(jìn)一步功能研究提供了分子基礎(chǔ)。
“這是萬里長征的第一步。”中國科學(xué)院院士、南開大學(xué)饒子和說。
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